I-fresh Total
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Estima-se que a doença de olho seco (DOS)tenha uma prevalência global de
5% - 50%, contudo estes valores são difíceis de serem calculados pela falta de uma definição globalmente aceite, bem como critérios de diagnóstico e classificação uniformizados, levando a um sub diagnóstico clínico e interesse terapêutico.
A TFOS (tear film & ocular surface society) surgiu na tentativa de colmatar esta lacuna, sendo uma sociedade líder na educação e estudo da DOS. Em 2007, lançou o primeiro relatório(DEWS – dry eye workshop) onde consta a primeira definição de DOS globalmente aceite. Em 2017, o DEWS II veio atualizar esta mesma definição bem como outros aspetos relacionados com esta patologia. Estes novos conceitos ainda hoje se mantêm à luz do conhecimento científico atual.
Assim sendo, define-se DOS como “uma doença multifatorial da superfície ocular, caracterizada pela perda de homeostasia do filme lacrimal e acompanhada por sintomatologia ocular, onde a instabilidade do filme lacrimal, hiperosmolaridade, inflamação e alterações neurossensoriais, desempenham um papel etiológico.
A identificação e classificação clínica do subtipo de DOS permanece importante, nomeadamente para a tomada de decisão terapêutica primária. No entanto, estes fazem parte de um largo espectro da doença ao invés de adotarem caminhos fisiopatológicos distintos.
Com base na revisão de literatura por pares(peer-review), DEWS II refere o mecanismo fisiopatológico da DOS como sendo a hiperosmolaridade lacrimal (≥308 mOsm/lou diferença entre olhos ≥8 mOsm/l) induzida pela evaporação, que é a característica princi-pal da doença.
Esta danifica a superfície ocular tanto diretamente, como através de processos inflamatórios, criando assim o chamado “ciclo vicioso” da DOS. São conhecidos dois subtipos de DOS por deficiência aquosa e evaporativo. Considerando o subtipo deficiência aquosa, a hiperosmolaridade surge resultado da redução da secreção lacrimal.
Por sua vez, o subtipo evaporativoprovém de uma evaporação excessiva do filmelacrimal.
Uma vez que a osmolaridade é umafunção atribuída à evaporação do filme lacrimal,ambos os subtipos podem ser consideradosevaporativos, pois resultam de estados derelativa evaporação. Por outras palavras, oevaporativo não é mais que um estado hipere-vaporativo comparativamente ao outro.A hiperosmolaridade é o gatilho da DOS,desencadeando uma série de eventos emcascata dentro das células epiteliais, levandoà libertação de mediadores inflamatórios eprotéases.
Estes mediadores, juntamente com a hiperosmolaridade causam perda de células caliciformes e epiteliais e danos no glicocálice. Os mediadores inflamatórios das células T são ativados reforçando as alterações epiteliais resultando numa epiteliopatia puntiforme característica da DOS e instabilidade do filme lacrimal. Esta instabilidade, por seu lado, provoca rutura precoce do filme, amplificando a hiperosmolaridade completando o “ciclo vicioso”
Compreender este “ciclo vicioso” é também compreender a possibilidade de atuação terapêutica a nível 1, através de uma ação local e tópica atenuando todos os fatore setiológicos, quebrando ou reduzindo este mesmo “ciclo vicioso”.i-fresh total (DÁVI II Farmacêutica) emerge neste contexto com o intuito de aliviar os sinais e sintomas associados à DOS em estádios moderados ou graves. Colírio este, resultante de uma microemulsão lipídica, tendo como composição 0,1% óleo de semente de sacha inchi (PlukeneticVolubilis), 2% trealose e 0,2% hialuronato de sódio de elevado peso molecular.
O Hialuronato de sódio é um agente intensificador de viscosidade aumentando a espessura do filme lacrimal, proteção da superfície ocular evitando a desidratação, promoção da retenção de lágrima, manutenção da espessura corneana (evitar edema) e proteção da densidade de células caliciformes.
Para além disto, e devido ao seu elevado peso molecular, vários estudos demonstraram a sua capacidade de ligação às células da superfície ocular e a sua capacidade de cicatrização.
A trealose é um osmoprotetor, dissacarídeo natural presente em inúmeras plantas permitindo a sua sobrevivência em ambientes hostis.
A sua capacidade de realizar anidrobiose permite a estes seres vivos sobreviverem a grandes períodos de desidratação, bem como pela alta capacidade de retenção de água, bioproteção e osmoproteção. No olho humano, estudos in vitro e in vivo demonstraram a capacidade da trealose protegeras células corneanas e conjuntivais contra a apoptose.
Por outro lado, é um mecanismo de defesa contra o stress oxidativo induzido pelos ultravioletas, acelerando o processo cicatricial e reduzindo o número de citocinas inflamatórias conjuntivais na presença de DOS.
Mas a principal função em DOS é restaurar o equilíbrio osmótico da superfície ocular, prevenir a desnaturação das bicamadas lipídicas e proteínicas da membrana celular, mantendo a homeostasia corneana.
Como já abordado anteriormente, a camada lipídica tem um papel fundamental na prevenção da taxa de evaporação. Embora ambos os subtipos se possam considerar evaporativos, o subtipo evaporativo apresenta uma prevalência muito superior, motivo pelo qual o foco é a avaliação e tratamento da disfunção das glândulas de meibomuim(DGM) e, consequente, introdução de uma variedade de óleos minerais e fosfolípidosnas formulações dos colírios. Estes lípidos são introduzidos nas formulações através de emulsões (líquidos não solúveis são dispersos noutros líquidos como óleo ou água),podendo ser classificadas como macroemul-sões (>100nm), nanoemulsões (entre 10nm e 100nm) e microemulsões (<10nm).
As macroemulsões, devido ao seu tamanho, provocam visão turva pela dispersão da luz, quando aplicadas topicamente. As microemulsões são preferíveis topicamente, porque a estrutura das gotas é inferior ao comprimento de onda da luz visível, não turvando a visão.
A sacha inchi (Plukenetic Volubilis) é uma planta cujas sementes são ricas em proteínas, ácidos gordos ómega 3, ómega 6 e ómega9, gama tocoferol (vitamina E), carotenoides(vitamina A) e fibra. A composição dos ácidos gordos da semente é excecional, apresentando um rácio de ácidos gordos insaturados muito elevado (≈90%) e quase50% de ómega 3. O tocoferol (vitamina E) é um dos antioxidantes naturais mais potentes favorecendo a atividade de cicatrização de feridas e atenuando o stress oxidativo associado à hiperosmolaridade (diminuindo aosmolaridade).
A DÁVI com o i-fresh Total apresenta uma tecnologia DEMETTM consistindo numa microemulsão conferindo características únicas à formulação como um rácio de ácidos gordos insaturados semelhantes ao da lágrima, volume da gota da solução oftálmica controlada (30 μl) pelo máximo de permanência na superfície ocular e tensão superficial necessária para que a gota se espalhe rapidamente e de uma forma uniforme após o pestanejo.
A eficácia e segurança do i-fresh Total assenta no estudo de base unicêntrico, aleatório, prospetivo e quadruplamente cego. Esta formulação em microemulsão apresentou melhorias na qualidade de vida dos doentes com DOS moderados a severo, atuando sobre os três fatores etiológicos, nomeadamente a instabilidade do filme lacrimal, hiperosmolaridade e inflamação ocular.
Como vimos ao longo do artigo, a DOS é uma doença multifatorial, havendo uma correlação fraca entre sinais e sintomas, tendo sido sugerido inclusive pela TFOS DEWS II a existência de uma componente neurossensorial. Pela dificuldade de delimitar a sua fisiopatologia, o tratamento tem de ser encarado com o objetivo de aliviar o desconforto dos doentes, endo o i-fresh Total um produto desenvolvido sob esta premissa e com a finalidade de melhoria da qualidade de vida numa primeira linha de tratamento.
BIBLIOGRAFIA
1-Laihia J, Järvinen R, Wylęgała E, Kaarniranta K.Disease aetiology-based design of multifunctional microemulsion eye drops for moderate or severe dry eye: a randomized, quadruple-masked and active-controlled clinical trial. Acta Ophthalmol. 2020 May;98(3):244-254. doi: 10.1111/aos.14252. Epub 2019 Oct 3. PMID: 31579987; PMCID: PMC7216857.
2-Craig JP, Nelson JD, Azar DT, Belmonte C, Bron AJ, Chauhan SK, de Paiva CS, Gomes JAP, Hammitt KM, Jones L, Nichols JJ, Nichols KK, Novack GD, Stapleton FJ, Willcox MDP, Wolffsohn JS, Sullivan DA. TFOS DEWS II Report Executive Summary. Ocul Surf. 2017 Oct;15(4):802-812. doi: 10.1016/j.jtos.2017.08.003. Epub 2017 Aug 8. PMID: 28797892.
3-Jones L, Downie LE, Korb D, Benitez-Del-Castillo JM, Dana R, Deng SX, Dong PN, Geerling G, Hida RY, Liu Y, Seo KY, Tauber J, Wakamatsu TH, Xu J, Wolffsohn JS, Craig JP. TFOS DEWS II Management and Therapy Report. Ocul Surf. 2017 Jul;15(3):575-628. doi: 10.1016/j.jtos.2017.05.006. Epub 2017 Jul 20. PMID: 28736343.
